操作压力的变化往往是故障的征兆。从下表中找出所观察到的现象，并在右侧的列表中参考相应的解决方法。 A、没有压力显示，没有流动相流动
| 原 因 | 解决方法 |
| 1、电源问题 | 1、接通电源，开机 |
| 2、保险丝被烧坏 | 2、更换保险丝 |
| 3、控制器设定不正确或设定失败 | 3、a、采取恰当的设定 b、修理或更换控制器 |
| 4、柱塞杆折断 | 4、更换柱塞杆 |
| 5、泵头内有空气 | 5、溶剂脱气、启动泵抽出空气 |
| 6、流动相不足 | 6、a、补充流动相 b、更换入口滤头 |
| 7、单向阀损坏 | 7、更换单向阀 |
| 8、漏液 | 8、拧紧或更换手紧接头 |
B、 流动相流动正常，但没有压力显示
| 原 因 | 解决方法 |
| 1、仪表损坏 | 1、更换仪表 |
| 2、压力传感器损坏 | 2、更换压力传感器 |
C、 压力持续偏高
| 原 因 | 解决方法 |
| 1、流速设定过高 | 1、调整流速设定 |
| 2、柱前筛板堵塞 | 2、a、在允许情况下反冲色谱柱 b、更换筛板 c、更换色谱柱 |
| 3、流动相使用不当或缓冲盐的结晶沉淀 | 3、a、使用恰当的流动相 b、冲洗色谱柱 |
| 4、色谱柱选择不当 | 4、选择恰当的色谱柱 |
| 5、进样阀损坏 | 5、清洗或更换进样阀 |
| 6、柱温过低 | 6、提高温度 |
| 7、控制器失常 | 7、修理或更换控制器 |
| 8、保护柱阻塞 | 8、清洗或更换保护柱 |
| 9、在线过滤器阻塞 | 9、清洗或更换在线过滤器 |
D、压力持续偏低
| 原 因 | 解决方法 |
| 1、流速设定过低 | 1、调整流速 |
| 2、系统漏液 | 2、确定漏液位置并维修 |
| 3、色谱柱选择不当 | 3、选择恰当的色谱柱 |
| 4、柱温过高 | 4、降低温度 |
| 5、控制器失常 | 5、维修或更换控制器 |
E、压力不断上升
| 原 因 | 解决方法 |
| 1、见列表C | 1、见列表C |
F、压力降为零
| 原 因 | 解决方法 |
| 1、见列表A、B | 1、见列表A、B |
G、压力不断下降，但不回零
| 原 因 | 解决方法 |
| 1、见列表D | 1、见列表D |
H、压力波动
| 原 因 | 解决方法 |
| 1、泵中有气体 | 1、a、溶剂脱气 b、从泵中除去气体 |
| 2、单向阀损坏 | 2、更换单向阀 |
| 3、泵密封损坏 | 3、更换泵密封 |
| 4、脱气不充分 | 4、a、溶剂脱气 b、改变脱气方法（使用在线脱气法等） |
| 5、系统漏液 | 5、确定漏液位置并维修 |
| 6、使用梯度洗脱 | 6、由于流动相粘度的变化引起的压力波动 |
漏 液
通常可以通过拧紧或更换管路接头来解决漏液的问题。但值得注意的是过分拧紧会导致金属接头的漏液和塑料接头的磨损。如果通过稍微拧紧接头不能解决漏液的问题，就必须将接头取下，检查是否损坏（例如，卡套损坏、密封表面有杂质）；损坏的接头应该更换掉。
A、接头处漏液| 原 因 | 解决方法 |
| 1、接头松动 | 1、拧紧 |
| 2、接头磨损 | 2、更换 |
| 3、接头过紧 | 3、a、拧松，再重新拧紧 b、更换 |
| 4、接头被污染 | 4、a、拆下清洗 b、更换 |
| 5、部件不匹配 | 5、使用同一品牌的配件 |
B、 泵漏液
| 原 因 | 解决方法 |
| 1、单向阀松动 | 1、a、拧紧单向阀（不必拧的过紧） b、更换单向阀 |
| 2、接头松动 | 2、拧紧接头（不必拧的过紧） |
| 3、混合器密封损坏 | 3、a、更换混合器密封 b、更换混合器 |
| 4、泵密封损坏 | 4、维修或更换泵密封件 |
| 5、压力传感器损坏 | 5、维修或更换压力传感器 |
| 6、脉冲阻尼器损坏 | 6、更换脉冲阻尼器 |
| 7、比例阀损坏 | 7、a、检查隔膜，如果漏液立即更换 b、检查手紧接头，损坏的立即更换 |
| 8、放空阀的损坏 | 8、a、拧紧放空阀 b、更换放空阀 |
C、 进样阀漏液
| 原 因 | 解决方法 |
| 1、转子密封损坏 | 1、重新安装或更换进样阀 |
| 2、定量环阻塞 | 2、更换定量环 |
| 3、进样口密封松动 | 3、调整 |
| 4、进样针头尺寸不合适 | 4、使用恰当的进样针 |
| 5、废液管中产生虹吸 | 5、保持废液管高于废液液面 |
| 6、废液管阻塞 | 6、更换或疏通废液管 |
D、 色谱柱漏液
| 原 因 | 解决方法 |
| 1、尾端接头松动 | 1、拧紧接头 |
| 2、卡套内有填料 | 2、拆下、清洗卡套、重新安装 |
| 3、筛板厚度不合适 | 3、使用合适的筛板（参考下表） |
E、 筛板选择指导
| 物质粒径 | 筛板孔径 |
| 3-4u | 0.5u |
| 5-20u | 2u |
F、 检测器漏液
| 原 因 | 解决方法 |
| 1、流通池垫片损坏 | 1、a、避免过大的背景压力（压力降） b、更换垫片 |
| 2、流通池窗破碎 | 2、更换窗口 |
| 3、手紧接头漏液 | 3、拧紧或更换 |
| 4、废液管阻塞 | 4、更换废液管 |
| 5、流通池阻塞 | 5、重新安装或更换 |
A、 峰拖尾
| 原 因 | 解决方法 |
| 1、筛板阻塞 | 1、a、反冲色谱柱 b、更换进口筛板 c、更换色谱柱 |
| 2、色谱柱塌陷 | 2、填充色谱柱 |
| 3、干扰峰 | 3、a、使用更长的色谱柱 b、改变流动相或更换色谱柱 |
| 4、流动相PH选择错误 | 4、调整PH值。对于碱性化合物，低PH值更有利于得到对称峰 |
| 5、样品与填料表面的溶化点发生反应 图 | 5、a、加入离子对试剂或碱性挥发性修饰剂 b、更改色谱柱 |
B、 峰前延
| 原 因 | 解决方法 |
| 1、柱温低 | 1、升高柱温 |
| 2、样品溶剂选择不恰当 | 2、使用流动相作为样品溶剂 |
| 3、样品过载 | 3、降低样品含量 |
| 4、色谱柱损坏 | 4、见A1、A2 |
C、 峰分叉
| 原 因 | 解决方法 |
| 1、 保护柱或分析柱污染
| 1、取下保护柱再进行分析。如果必要更换保护柱。如果分析柱阻塞，拆下来清洗。如果问题仍然存在，可能是柱子被强保留物质污染，运用适当的再生措施。如果问题仍然存在，入口可能被阻塞，更换筛板或更换色谱柱。 |
| 2、样品溶剂不溶于流动相 | 2、改变样品溶剂。如果可能采取流动相作为样品溶剂。 |
D、 峰变形
| 原 因 | 解决方法 |
| 1、样品过载 | 1、减少样品载量 |
E、 早出的峰变形
| 原 因 | 解决方法 |
| 1、样品溶剂选择不恰当 | 1、a、减少进样体积 b、运用低极性样品溶剂 |
F、 早出的峰拖尾程度大于晚出的峰
| 原 因 | 解决方法 |
| 1、柱外效应 | 1、a、调整系统连接（使用更短、内径更小的管路） b、使用小体积的流通池 |
G、 K’增加时，脱尾更严重
| 原 因 | 解决方法 |
| 1、二级保留效应，反相模式 | 1、a、加入三乙胺（或碱性样品） b、加入乙酸（或酸性样品） c、加入盐或缓冲剂（或离子化样品） d、更换一支柱子 |
| 2、二级保留效应，正相模式 | 2、a、加入三乙胺（或碱性样品） b、加入乙酸（或酸性样品） c、加入水（或多官能团化合物） d、试用另一种方法 |
| 3、二级保留效应，离子对 | 3、加入三乙胺（或碱性样品） |
H、 酸性或碱性化合物的峰拖尾
| 原 因 | 解决方法 |
| 1、缓冲不合适 | 1、a、使用浓度50-100mM的缓冲液 b、使用Pka等于流动相PH值的缓冲液 |
I、额外的峰
| 原 因 | 解决方法 |
| 1、样品中有其他组份 | 1、正常 |
| 2、前一次进样的洗脱峰 | 2、a、增加运行时间或梯度斜率 b、提高流速 |
| 3、空位或鬼峰 | 3、a、检查流动相是否纯净 b、使用流动相作为样品溶剂 c、减少进样体积 |
J、 保留时间波动
| 原 因 | 解决方法 |
| 1、温控不当 | 1、调好柱温 |
| 2、流动相组分变化 | 2、防止变化（蒸发、反应等） |
| 3、色谱柱没有平衡 | 3、在每一次运行之前给予足够的时间平衡色谱柱 |
K、 保留时间不断变化
| 原 因 | 解决方法 |
| 1、流速变化 | 1、重新设定流速 |
| 2、泵中有气泡 | 2、从泵中除去气泡 |
| 3、流动相选择不恰当 | 3、a、更换合适的流动相 b、选择合适的混合流动相 |
L、 基线漂移
| 原 因 | 解决方法 |
| 1、柱温波动。（即使是很小的温度变化都会引起基线的波动。通常影响示差检测器、电导检测器、较低灵敏度的紫外检测器或其它光电类检测器。） | 1、控制好柱子和流动相的温度，在检测器之前使用热交换器。 |
| 2、流动相不均匀。（流动相条件变化引起的基线漂移大于温度导致的漂移。） | 2、使用HPLC级的溶剂，高纯度的盐和添加剂。流动相在使用前进行脱气，使用中使用氦气。 |
| 3、流通池被污染或有气体 | 3、用甲醇或其他强极性溶剂冲洗流通池。如有需要，可以用1N的硝酸。（不要用盐酸） |
| 4、检测器出口阻塞。（高压造成流通池窗口破裂，产生噪音基线） | 4、取出阻塞物或更换管子。参考检测器手册更换流通池窗。 |
| 5、流动相配比不当或流速变化 | 5、更改配比或流速。为避免这个问题可定期检查流动相组成及流速。 |
| 6、柱平衡慢，特别是流动相发生变化时 | 6、用中等强度的溶剂进行冲洗，更改流动相时，在分析前用10-20倍体积的新流动相对柱子进行冲洗。 |
| 7、流动相污染、变质或由低品质溶剂配成 | 7、检查流动相的组成。使用高品质的化学试剂及HPLC级的溶剂。 |
| 8、样品中有强保留的物质（高K’值）以馒头峰样被洗脱出，从而表现出一个逐步升高的基线。 | 8、使用保护柱，如有必要，在进样之间或在分析过程中，定期用强溶剂冲洗柱子。 |
| 9、使用循环溶剂，但检测器未调整。 | 9、重新设定基线。当检测器动力学范围发生变化时，使用新的流动相。 |
| 10、检测器没有设定在最大吸收波长处。 | 10、将波长调整至最大吸收波长处。 |
M、 基线噪音（规则的）
| 原 因 | 解决方法 |
| 1、在流动相、检测器或泵中有空气 | 1、流动相脱气。冲洗系统以除去检测器或泵中的空气。 |
| 2、漏液 | 2、见第三部分。检查管路接头是否松动，泵是否漏液，是否有盐析出和不正常的噪音。如有必要，更换泵密封。 |
| 3、流动相混合不完全 | 3、用手摇动使混合均匀或使用低粘度的溶剂 |
| 4、温度影响（柱温过高，检测器未加热） | 4、减少差异或加上热交换器 |
| 5、在同一条线上有其他电子设备 | 5、断开LC、检测器和记录仪，检查干扰是否来自于外部，加以更正。 |
| 6、泵振动 | 6、在系统中加入脉冲阻尼器 |
N、 基线噪音（不规则的）
| 原 因 | 解决方法 |
| 1、 漏液
| 1、见第三部分。检查接头是否松动，泵是否漏液，是否有盐析出和不正常的噪音。如有必要，更换密封。检查流通池是否漏液。 |
| 2、流动相污染、变质或由低质溶剂配成 | 2、检查流动相的组成。 |
| 3、流动相各溶剂不相溶 | 3、选择互溶的流动相 |
| 4、检测器/记录仪电子元件的问题 | 4、断开检测器和记录仪的电源，检查并更正。 |
| 5、系统内有气泡 | 5、用强极性溶液清洗系统 |
| 6、检测器内有气泡 | 6、清洗检测器，在检测器后面安装背景压力调节器 |
| 7、流通池污染（即使是极少的污染物也会产生噪音。） | 7、用1N的硝酸（不能用磷酸）清洗流通池 |
| 8、检测器灯能量不足 | 8、更换灯 |
| 9、色谱柱填料流失或阻塞 | 9、更换色谱柱 |
| 10、流动相混合不均匀或混合器工作不正常 | 10、维修或更换混合器，在流动相不走梯度时，建议不使用泵的混合装置 |
O、 宽峰
| 原 因 | 解决方法 |
| 1、流动相组成变化 | 1、重新制备新的流动相 |
| 2、流动相流速太低 | 2、调节流速 |
| 3、漏液（特别是在柱子和检测器之间） | 3、见section 3。检查接头是否松动、泵是否漏液、是否有盐析出以及不正常的噪音。如果必要更换密封。 |
| 4、检测器设定不正确 | 4、调整设定 |
| 5、柱外效应影响 a、柱子过载 b、检测器对反应时间或池体积响应过大 c、柱子与检测器之间的管路太长或管路内径太大 d、记录仪响应时间太长 | 5、 a、 小体积进样（例如：10ul而不是100ul）以1：10或1：100的比例稀释样品 b、减少响应时间或使用更小的流通池 c、 使用内径为0.007-0.01的短管路 d、减少响应时间 |
| 6、缓冲液浓度太低 | 6、增加浓度 |
| 7、保护柱污染或失效 | 7、更换保护柱 |
| 8、色谱柱污染或失效，塔板数较低 | 8、更换同样类型的色谱柱。如果新柱子可以提供对称的色谱峰，则用强溶剂冲洗旧柱子。 |
| 9、柱入口塌陷 | 9、打开柱入口，填补塌陷或更换柱子 |
| 10、呈现两个或多个未被完全分离的物质的峰 | 10、选择其它类型的色谱柱以改善分离效果 |
| 11、柱温过低 | 11、提高柱温。除非特殊情况，温度不宜超过75℃ |
| 12、检测器时间常数太大 | 12、使用较小的时间常数 |
P、 分离度降低
| 原 因 | 解决方法 |
| 1、流动相污染或变质（引起保留时间变化） | 1、重新配置流动相 |
| 2、保护柱或分析柱阻塞 图 | 2、去掉保护柱进行分析。如果必要则更换保护柱。如果分析柱阻塞，可进行反冲。如果问题仍然存在色谱柱可能被强保留的污染物损坏，建议使用恰当的再生程序。如果问题仍然存在，进口可能阻塞了，更换入口处的筛板或更换色谱柱。 |
Q、 所有的峰面积都太小
| 原 因 | 解决方法 |
| 1、检测器衰减设定过高 | 1、减少衰减的设定 |
| 2、检测器时间常数设定太大 | 2、设定较小的时间常数 |
| 3、进样量太少 | 3、增大进样量 |
| 4、记录仪连接不当 | 4、使用正确的连接 |
R、 所有的峰面积都太大
| 原 因 | 解决方法 |
| 1、检测器衰减设定过低 | 1、采取较大的衰减 |
| 2、进样过多 | 2、减少进样量 |
| 3、记录仪连接不正确 | 3、正确连接记录仪 |
以下问题在使用进样阀过程中有可能发生。
| 原 因 | 解决方法 |
| 1、转子密封损坏 | 1、更换或调整转子密封 |
| 2、转子太紧 | 2、调整转子的松紧度 |
B、 手动进样阀，载样困难
| 原 因 | 解决方法 |
| 1、进样阀安装不当 | 1、重新安装 |
| 2、定量环阻塞 | 2、清洗或更换定量环 |
| 3、进样器污染 | 3、清洗或更换进样器 |
| 4、管路阻塞 | 4、清洗或更换管路 |
C、 自动进样阀，不能转动
| 原 因 | 解决方法 |
| 1、无压力（或电源） | 1、提供恰当的压力（电源） |
| 2、转子太紧 | 2、调整转子的松紧度 |
| 3、进样阀安装不当 | 3、重新安装 |
D、 自动进样阀，其它问题
| 原 因 | 解决方法 |
| 1、阻塞 | 1、清洗或更换阻塞部件 |
| 2、机械故障 | 2、见随机维修手册 |
| 3、控制器故障 | 3、维修或更换控制器 |
A、 溶剂的气味
| 原 因 | 解决方法 |
| 1、漏液 | 1、见section 2 |
| 2、溅出 | 2、a、检查废液瓶是否已满 b、找到溅出的部位并清洗干净 |
B、 热气味
| 原 因 | 解决方法 |
| 1、仪器过热 | 1、a、检查并调节通风设施 b、检查并调节温度设定 c、关掉仪器，查找维修手册 |
C、 读数不正常
| 原 因 | 解决方法 |
| 1、压力不正常 | 1、见section 2 |
| 2、柱温箱问题 | 2、 a、检查并调节设定 b、参照用户手册 |
| 3、检测器灯失效 | 3、更换灯 |
D、 灯警告
| 原 因 | 解决方法 |
| 1、压力超出极限值 | 1、 a、检查是否阻塞 b、检查并调节极限值的设定 |
| 2、其它警示灯 | 2、见用户手册 |
E、 警告音
| 原 因 | 解决方法 |
| 1、溶剂泄漏/溅出 | 1、找到并解决 |
| 2、其它警告音 | 2、见用户手册 |
F、 刺耳的短音或长音
| 原 因 | 解决方法 |
| 1、轴承失效 | 1、见用户手册 |
| 2、润滑不够 | 2、进行恰当的润滑 |
| 3、机械故障 | 3、见用户手册 |
常见故障及日常维护
下表中列出了液相色谱常见的一些问题，右侧中则列出的日常维护的方法可以减少问题出现的频率。括号中的数字是建议进行维护的时间间隔。用户手册则提供您更多的维护方法。
溶剂瓶
| 问 题 | 维 护 |
| 1、进口筛板阻塞 | 1、 a、更换（3-6个月） b、过滤流动相，0.5u滤膜 |
| 2、气泡 | 2、流动相脱气 |
泵
| 问 题 | 维 护 |
| 1、气泡 | 1、流动相脱气 |
| 2、泵密封损坏 | 2、更换（3个月） |
| 3、单向阀损坏 | 3、过滤流动相，运用在线过滤，准备备用单向阀 |
进样阀
| 问 题 | 维 护 |
| 1、转子密封损坏 | 1、 a、不要拧的过紧 b、过滤样品 |
色谱柱
| 问 题 | 维 护 |
| 1、筛板阻塞 | 1、a、过滤流动相 b、过滤样品 c、运用在线过滤或保护柱 |
| 2、柱头塌陷 | 2、a、避免使用PH>8的流动相（针对大部分硅胶的柱子） b、使用保护柱 c、使用预柱（饱和色谱柱） |
检测器
| 问 题 | 维 护 |
| 1、灯失效，检测器响应降低，噪音增大 | 1、更换（6个月）或准备备用灯 |
| 2、流通池有气泡 | 2、a、保持流通池清洁 b、池后使用反压抑制器 c、流动相脱气 |
一般
| 问 题 | 维 护 |
| 1、腐蚀/摩擦损坏 | 1、在不使用时保持系统缓冲液的清洁 |
文章（文字）来源：培优创新药品研发与一致性评价。
