在工业国家癌症导致的死亡中，结直肠癌排第三位，发达国家直肠癌的发生率在下降，而发展中国则仍在迅速提高。索尔克生物研究院的科学家们最近的一项研究表明，高脂肪饮食可以通过扰乱肠道中胆汁酸的平衡来触发激素信号，让潜在的癌细胞生长，从而促进结直肠癌细胞的生长。这一研究成果发表在2019年2月21日国际著名期刊Cell上，该研究可以解释为什么在高脂饮食的年轻人中，可能需要几十年的时间才会发现结直肠癌。
人体在消化食物时，肠道内的一些干细胞会通过一定的方式来消除消化酸所造成的伤害。科学家发现，结直肠癌往往就起源于这些突变的干细胞。APC（腺瘤性结肠息肉）基因是最常见的结直肠癌相关基因，可起到抑制肿瘤基因的作用，当其发生突变时，细胞可能迅速分裂并癌变。
在过去的几十年里，研究小组发现了30种胆汁酸漂浮在肠道中来帮助消化食物，吸收胆固醇、脂肪和脂溶性的营养物质。而在最近的一项新研究中作者以APC突变的小鼠为模型，通过给小鼠喂食高脂肪食物，增加了两种特定胆汁酸的水平，导致与FXR的相互作用增强，从而抑制了FXR自身的活性。肠道想要自我修复，FXR就会使修复过程变得缓慢、稳定而安全；当胆汁酸抑制了FXR活性时，肠道内的干细胞开始迅速生长并不断积累DNA损伤。
基于以上研究理论，研究人员开发了一种新的抗癌武器，他们利用一种名为FexD的分子来激活肠道中的FXR，这种分子能够抵消小鼠器官模型和人结肠癌细胞中不平衡的胆汁酸所造成的损伤。该团队表示尽管FexD进入人体实验之前还需要进行更多的实验，但这种候选药物可以到达结肠，而且只对FXR起作用，因此它比其它药物表现出更低的毒副作用，是一种潜在的抗结肠癌药物。
（文章来源：Cell （2019）。 DOI: 10.1016/j.cell.2019.01.036）
日期：2019-05-08
