近日，南京农业大学食品科技学院曾晓雄教授课题组在农林科学SCI一区Top期刊Journal of Agricultural and Food Chemistry最新一期（2023, Volume 71, Issue 6, pp 2864-2882）发表题为“Anthocyanins from Lycium ruthenicumMurray Ameliorated High-Fructose Diet-Induced Neuroinflammation through the Promotion of the Integrity of the Intestinal Barrier and the Proliferation of Lactobacillus”的封面论文（Front Cover）。南京农业大学彭宇佳博士为第一作者，食品科技学院曾晓雄教授、国家枸杞工程研究中心曹有龙研究员和闫亚美副研究员为通讯作者，南京农业大学为第一署名单位。研究工作得到宁夏回族自治区重点计划项目、国家自然科学基金和江苏高校优势学科建设工程项目的资助。
黑果枸杞（Lycium ruthenicumMurray）为茄科（Solanceae）枸杞属（Lycium L.）多年生灌木，是近年来新发掘的多年生耐盐、抗旱野生枸杞资源。由于其富含花色苷、生物碱、多糖、必需脂肪酸、氨基酸、维生素C等营养物质及活性成分，具有抗氧化、神经保护、抑菌消炎、降血糖和预防心血管疾病等功效。黑果枸杞中的高含量花色苷，也是区别于红枸杞的重要特征。
花色苷作为黑果枸杞中主要的活性成分，对炎症性疾病具有显著的缓解功效，但其潜在作用方式和机制尚不明确。课题组前期研究证实了黑果枸杞花色苷（ACN）在体外不被上消化道消化，能以完整的形式进入大肠，并调节肠道微生物的组成（Journal of Functional Foods,2018）。ACN在体内外都能显著调节结肠炎小鼠和病患的肠道微生物的结构并在体内发挥缓解结肠炎活性（Free Radical Biology and Medicine,2019;LWT-Food Science and Technology, 2021）。因此，推测肠道微生物可能是ACN发挥抗炎症活性的重要靶点。本研究采用小鼠神经炎症模型，结合菌群移植、伪无菌小鼠及基因敲除小鼠技术，阐明了ACN基于调节肠道菌群和改善肠道屏障缓解神经炎症的作用机制。
ACN的干预可有效改善高果糖饮食诱导的神经炎症小鼠的认知功能障碍及脑组织炎症状态。将ACN干预供体小鼠的肠道微生物移植入神经炎症受体小鼠后，受体小鼠的认知功能障碍及脑组织炎症状态也得到缓解；通过复合抗生素处理小鼠建立伪无菌小鼠，发现ACN对伪无菌小鼠神经炎症的改善作用被消除，表明ACN调节神经炎症具有肠道菌群依赖性；生信分析结果表明乳酸杆菌（Lactobacillus）的相对丰度与ACN发挥缓解神经炎症活性呈现显著的正相关性；Lactobacillus在粪便移植受体小鼠肠道中的定殖及体外ACN对Lactobacillus的增殖作用进一步提示Lactobacillus可能是ACN缓解神经炎症的关键菌属。此外，ACN在缓解神经炎症的同时可以显著降低肠道屏障通透性，增加紧密连接蛋白的表达，阻止脂多糖（LPS）渗入血液进而抑制Toll样受体4（TLR4）信号通路的激活。在TLR4基因敲除小鼠模型中，ACN对神经炎症的改善作用也被消除。实验证明，ACN通过调节肠道微生物对神经炎症产生积极影响，TLR4信号通路在ACN的抗神经炎症作用中发挥了重要作用。这些结果为ACN对神经炎症的保护机制提供了新的证据，从而揭示了ACN在神经退行性疾病早期的潜在价值，并对ACN作为功能性食品补充剂具有重要意义。
原文发表网址：https://doi.org/10.1021/acs.jafc.2c06713
日期：2023-02-20
