近日，西北农林科技大学动科学院肌肉生物学与猪遗传改良创新团队在《PLOS Biology》发表题为“Camptothecin effectively treats obesity in mice through GDF15 induction”的研究成果。博士研究生卢军锋和已毕业硕士研究生朱梦清为论文共同第一作者，吴江维教授为通讯作者。
该研究以转化应用为出发点，针对猪及人类等动物脂质过度沉积的科学问题，通过网络药理学筛选具有调控动物体脂沉积的明星分子GDF15的小分子化合物，发现我国特有的珙桐科植物喜树中提取的生物碱-喜树碱（Camptothecin）是其潜在的激活剂。进一步在多个动物模型上利用细胞生物学和分子生物学等技术，证实了Camptothecin可通过激活肝脏组织中综合应激反应通路诱导GDF15的表达和分泌。Camptothecin诱导的血浆GDF15通过作用于大脑中其特异性受体GFRAL进而调控动物的体脂沉积。该项研究建立的以特定靶标为出发点，通过虚拟筛选小分子化合物到验证、从动物生理学到机制阐明的策略，在猪体脂沉积的生产实践和下一代转化医学中均具有潜在的应用价值。
Camptothecin通过GDF15-GFRAL轴调控动物脂肪沉积_副本。pngCamptothecin通过GDF15-GFRAL轴调控动物脂肪沉积
该研究得到国家自然科学基金面上项目、国家重点研发计划、陕西省重点研发计划的资助。
论文链接：https://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/journal.pbio.3001517
日期：2022-02-28
