美国调查病理学学会2021年度会议于4月27日至30日召开。在该年会上发表的一项新研究中，来自美国马歇尔大学药理学、生理学和毒理学系助理教授Piyali Dasgupta实验室的研究发现，辣椒素的非刺激性合成类似物能使小细胞肺癌细胞对治疗更加敏感。
小细胞肺癌是一种起源于支气管黏膜或腺体的侵袭性癌症，与吸烟高度相关。该疾病进展快，自然病程短，存活率非常低。
基于顺铂的联合疗法通常是小细胞肺癌患者的标准治疗方法。最初，患者会对顺铂显示出极好的反应，然而通常在一年内，会由于对顺铂产生耐药性而复发。复发的小细胞肺癌患者的治疗选择非常有限。
作为FDA批准的唯一标准化疗药物伊立替康的客观有效率仅为3%，可以说是极少或没有生存益处。因此，提高对伊立替康治疗反应的药物将有助于治疗对顺铂耐药的人类肺癌。
天然化合物辣椒素已被证明在几种类型的人类癌症中具有很好的抗癌作用。然而，作为一种临床上可行的药物，辣椒素的不良反应，如胃刺激、胃痉挛和烧灼感等限制了其应用。这导致了广泛的研究集中在鉴定和合理设计非刺激性辣椒素类似物，能保留辣椒素的生物活性，并消除刺激性副作用。Arvanil就是一种非刺激性的合成辣椒素类似物。
Piyali Dasgupta实验室长期致力于辣椒素及其类似物抗癌活性的研究。
在这项研究中，他们研究了Arvanil与伊立替康联合使用对顺铂耐药性肺癌细胞的影响。
当研究人员将两种对顺铂耐药的人类肺癌细胞系暴露于低浓度的Arvanil时，他们没有观察到任何抑制活性。随后，当他们用不同浓度的SN38（伊立替康的活性成分）处理这些细胞时，他们发现与Arvanil联合使用大大增强了SN38减缓癌细胞生长的能力。统计分析表明示，Arvanil与伊立替康的相互作用本质上是协同作用，比辣椒素/伊立替康联合应用具有更大效果。在两种肺癌细胞中，Arvanil/伊立替康的促凋亡活性是通过细胞内钙离子水平升高介导的，涉及钙蛋白酶（calpain）途径。
Dasgupta实验室的博士生Jamie Friedman说：“Arvanil增强了伊立替康在人小细胞肺癌细胞中的抗癌活性。因此，基于Arvanil/伊立替康的联合疗法可能对复发的小细胞肺癌患者有用。我们希望这项工作将为复发的顺铂耐药性小细胞肺癌的新型疗法铺平道路。”
参考资料：
https://www.eventscribe.net/2021/EB2021/fsPopup.asp?efp=RVFaWktZRkMxNDQ1NA&PosterID=375092&rnd=0.7055475&query=Jamie%20Friedman&mode=posterinfo
日期：2021-05-02
