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沉降菌、浮游菌监测点设置相关法规简洁整理篇！

2022-06-13 1166

核心提示：USP29-1116表1 基于控制环境重要性的建议取样频率样地面积取样频率……（世界食品网-www.shijieshipin.com）

USP29-1116

表1 基于控制环境重要性的建议取样频率

样地面积	取样频率
洁净级100或更好的设计室	每个操作交接
刚靠近洁净级100的支持区 (如10,000洁净级)	每个操作交接
其它支持区(100,000洁净级)	每周两次
潜在的产品/容器接触区	每周两次
其它无菌操作区但非产品接触区支持区(100,000洁净级或较低)	每周一次

由于操作过程中手工介入的增加以及人员接触产品潜在性的增加，使得环境监测程序的相对重要性增加。

环境监测对于无菌操作生产的产品来说，远比生产后进行终端灭菌的产品要重要得多。

确定和定量对后继灭菌处理具有抗性的微生物，远比在制造环境周围进行微生物环境监测要重要得多。

如果终端灭菌循环不是基于过度杀伤循环，而是基于生物负担优先灭菌，那么生物负担的评估就是关键性的。

取样策略应当是动态性的，即监测频率和取样策略位置的动态性。其动态调整是以趋势特征为根据的。根据这一趋势可以进行适当的增加或减少取样。

医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法

GB/T 16294-2010

5.4 沉降菌计数

5.4.1 采样点数目及其布置

5.4.1.1 最少采样点数目

沉降法的最少采样点数可按表2确定。

表2 最少采样点数目

面积m²	洁净度级别
面积m²	100	10 000	10 0000
<10	2～3	2	2
≥～<20	4	2	2
≥～<40	8	2	2
≥40～<100	16	4	2
≥100～<200	40	10	3
≥200～<400	80	20	6
≥400～<1000	160	40	13
≥1000～<2000	400	100	32
2000	800	200	63

注：表中的面积，对于单向流洁净室，指的是送风面面积，对非单向流洁净室是指的房间面积。

在满足最少测点数的同时，还宜满足最少培养皿数，见表3。

表3 最少培养皿数

洁净度级别	所需∅90mm培养皿数（以沉降0.5h 计）
100	14
10 000	2
100 000	2
300 000	2

5.4.1.2 采样点的布置

采样点的位置可以同悬浮粒子测试点。

（a）工作区采样点的位置离地0.8m～1.5m左右（略高于工作面）。

（b）可在关键设备或关键工作活动范围处增加采样点。

洁净室施工及验收规范GB 50591-2010

E.8 悬浮微生物的检测

E8.3 沉降菌检测应符合下列要求：

1、使用直径90mm(φ90)的培养皿采样。当采用其他直径培养皿时，应使其总面积和φ90皿总面积相当。

2、培养皿中灌注胰蛋白酶大豆琼脂培养基，必须留样作阴性对照。

3、培养皿表面应经适当消毒清洁处理后，布置在有代表性的地点和气流扰动极小的地点。在乱流洁净室内培养皿不应布置在送风口正下方。

4、当用户没有特定要求时，培养皿应布置在地面及其以上0.8m之内的任意高度。

5、每一间洁净室或每一个控制区应设1个阴性对照皿。

6、动态监测时也可协商布点位置和高度。

7、培养皿数应不少于微粒计数浓度的测点数，如工艺无特殊要求应大于等于表E.8.3中的最少培养皿数，另外各加一个对照皿。

GMP附录一无菌药品

第十一条应当对微生物进行动态监测，评估无菌生产的微生物状况。监测方法有沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法（如棉签擦拭法和接触碟法）等。动态取样应当避免对洁净区造成不良影响。成品批记录的审核应当包括环境监测的结果。

对表面和操作人员的监测，应当在关键操作完成后进行。在正常的生产操作监测外，可在系统验证、清洁或消毒等操作完成后增加微生物监测。

表4 洁净区微生物监测的动态标准

洁净度级别	浮游菌 cfu/m³	沉降菌（90∅mm） cfu /4h	表面微生物
洁净度级别	浮游菌 cfu/m³	沉降菌（90∅mm） cfu /4h	接触（∅55mm） cfu /碟	5指手套 cfu /手套
A级	＜1	＜1	＜1	＜1
B级	10	5	5	5
C级	100	50	25	-
D级	200	100	50	-

注：（1）表中各数值均为平均值；（2）单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时，同一位置可使用多个沉降碟连续进行监测并累积计数。

第十二条应当制定适当的悬浮粒子和微生物监测警戒限度和纠偏限度。操作规程中应当详细说明结果超标时需采取的纠偏措施。

欧盟《GMP》附录1 无菌药品生产2008版

17、下表列出了各级区内示例性生产操作（可参见第28条至第35条）

Grade	最终灭菌产品的生产操作（参见28—30条）
A	高污染风险产品的灌装
C	高污染风险药液的配制，药液的灌装
D	灌装前原辅包装材料的准备、药液的配制

Grade	无菌操作（参见31-35条）
A	无菌配制和灌装
C	过滤前药液的配制
D	清洁后原辅包装材料的处理

当实施无菌操作时，应经常的对微生物进行动态监测，监测方法有沉降碟法、定量空气采样法和表面取样法（如：药签擦拭法和接触碟法）等。动态取样须避免对洁净区造成不良影响。

在成品批档案审核，应同时考虑环境监测的结果，决定是否放行。

表面和操作人员的监测，应在关键操作完成后进行。

除生产操作之外，还需进行其他微生物监控，例如在系统验证、清洁和消毒操作后。

19、洁净区微生物监控的动态参考标准如下：

微生物污染限度参考标准
Grade级别	(空气样) cfu/m³	沉降碟(Φ 90 mm) cfu/4h (b)	接触碟(Φ55 mm) cfu/碟	5指手套 cfu/手套
A	<1	<1	<1	<1
B	10	5	5	5
C	100	50	25	-
D	200	100	50	-

注：(a)表中各数值均为平均值； (b) 单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时。

标签： 监测

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